Osnovno zdravljenje je zdravilo in je sestavljeno iz zdravljenje s kortikosteroidi, zdravljenje na osnovi kortizona. To zdravljenje je zelo učinkovito in znatno zmanjšuje tveganje za vaskularne zaplete, zaradi katerih je bolezen tako resna. To zdravljenje deluje, ker je kortizon najmočnejše znano protivnetno zdravilo, Hortonova bolezen pa je vnetna bolezen. V enem tednu je izboljšanje že znatno in v enem mesecu zdravljenja je vnetje običajno pod nadzorom.

Doda se antiagregacijsko zdravljenje. To je namenjeno preprečevanju agregacije trombocitov v krvi in ​​blokiranju krvnega obtoka v arteriji.

Zdravljenje s kortizonom je sprva v polnilnem odmerku, nato pa, ko je vnetje pod nadzorom (hitrost sedimentacije ali ESR se je normaliziralo), zdravnik postopoma zmanjšuje odmerek kortikosteroidov. Prizadeva si najti najmanjši učinkovit odmerek, da bi omejil neželene učinke zdravljenja. V povprečju zdravljenje traja 2 do 3 leta, včasih pa je mogoče kortizon ustaviti prej.

Zaradi neželenih učinkov, ki jih lahko povzročijo ta zdravljenja, je treba med zdravljenjem ljudi, ki se zdravijo, skrbno spremljati. Posebno pozornost je treba nameniti starejšim preprečiti zvišanje krvnega tlaka (hipertenzija) Od osteoporoza (kostna bolezen) ali očesna bolezen (glavkom, katarakta).

Zaradi zapletov, povezanih s terapijo s kortikosteroidi, se preučujejo druge možnosti, kot so metotreksat, azatioprin, sintetični antimalariki, ciklosporin in anti-TNF α, vendar niso pokazali vrhunske učinkovitosti.