Monoklonska gamopatija (GM) je opredeljena s prisotnostjo v serumu in/ali urinu monoklonskega imunoglobulina. Lahko je povezana z maligno hemopatijo, sicer se imenuje monoklonska gamopatija nedoločenega pomena (GMSI).

Za diagnozo mikrobiološke preiskave omogočajo identifikacijo monoklonskega imunoglobulina v presežku. Klinične, biološke in radiološke manifestacije lahko kažejo na hemopatijo, medtem ko je diagnoza GMSI diferencialna diagnoza.

Definicija

Monoklonska gamopatija (GM) je opredeljena s prisotnostjo v serumu in/ali urinu monoklonskega imunoglobulina. Imunoglobulini so beljakovine v človeški plazmi, ki imajo imunske lastnosti. Sintetizirajo se v plazemskih celicah, celicah limfoidnega sistema, ki nastanejo v vranici in bezgavkah. GM torej priča o proliferaciji klona plazemskih celic, ki proizvajajo monoklonski imunoglobulin.

Vrste

GM lahko razdelimo v 2 kategoriji:

• Monoklonske gamopatije, povezane s hematološkimi malignomi
• Monoklonske gamopatije nedoločenega pomena (GMSI)

Vzroki

Za monoklonske gamopatije, povezane z malignimi hemopatijami, so glavni vzroki:

• Multipli mielom: tumor kostnega mozga, ki nastane iz proliferacije nenormalnih plazemskih celic
• Makroglobulinemija (Waldenströmova bolezen): prisotnost makroglobulina v nenormalnih količinah v plazmi
• B limfom

GMSI je lahko povezan z različnimi nemalignimi patologijami:

• Avtoimunske bolezni (revmatoidni poliattritis, Sjögrenov sindrom, sistemski lupus)
• Virusne okužbe (mononukleoza, norice, HIV, hepatitis C)
• Bakterijske okužbe (endokarditis, osteomielitis, tuberkuloza)
• Parazitske okužbe (lešmanijaza, malarija, toksoplazmoza)
• Kronične bolezni, kot je kronični holecistitis (vnetje žolčnika)
• Različna druga stanja, kot so družinska hiperholesterolemija, Gaucherjeva bolezen, Kaposijev sarkom, lišaji, bolezen jeter, miastenija gravis (motnja prenosa živčnih impulzov iz živca v mišico), anemija ali tirotoksikoza

Diagnostično

GM se pogosto odkrije naključno, med laboratorijskimi preiskavami, opravljenimi iz drugih razlogov.

Za prepoznavanje prekomerne količine monoklonskega sredstva so najbolj uporabni testi:

• Elektroforeza serumskih beljakovin: tehnika, ki omogoča identifikacijo in ločevanje beljakovin seruma pod delovanjem električnega polja
• Imunofiksacija: tehnika, ki omogoča odkrivanje in tipizacijo monoklonskih imunoglobulinov
• Imunoglobulinski test: postopek, ki loči beljakovine od plazme in jih identificira na podlagi zaznavnih imunoloških reakcij, ki jih proizvajajo

Nato gre diagnoza skozi iskanje vzroka GM. Različne klinične, biološke ali radiološke manifestacije naj kažejo na multipli mielom:

• Izguba teže, vnetne bolečine v kosteh, patološki zlomi
• Anemija, hiperkalcemija, ledvična odpoved

Druge manifestacije takoj kažejo na hemopatijo:

• Limfadenopatija, splenomegalija
• Nenormalnosti v krvni sliki: anemija, trombocitopenija, prekomerna limfocitoza
• Sindrom hiperviskoznosti

GMSI je opredeljen kot GM brez kakršnih koli kliničnih ali laboratorijskih znakov hematološke malignosti. V klinični rutini je to diagnoza izključitve. Merila, ki se uporabljajo za opredelitev GMSI, so:

• Stopnja monoklonske komponente <30 g/l 
• Relativna stabilnost monoklonske komponente skozi čas 
• Normalna serumska raven drugih imunoglobulinov
• Odsotnost destruktivnih poškodb kosti, anemije in ledvične motnje

Incidenca GMSI se s starostjo poveča z 1 % pri 25 letih na več kot 5 % po 70 letih.

GMSI je običajno asimptomatski. Vendar se lahko monoklonsko protitelo veže na živce in povzroči otrplost, mravljinčenje in šibkost. Ljudje s to boleznijo imajo večjo verjetnost, da bodo imeli uničenje kostnega tkiva in zlome.

Kadar je GM povezan z drugo boleznijo, so simptomi podobni bolezni.

Poleg tega lahko monoklonski imunoglobulini povzročijo razmeroma redke zaplete:

• Amiloidoza: odlaganje fragmentov monoklonskih beljakovin v različnih organih (ledvice, srce, živci, jetra), ki so lahko vzrok za odpoved teh organov
• Sindrom hiperviskoznosti plazme: odgovoren je za motnje vida, nevrološke znake (glavobol, omotica, zaspanost, motnje budnosti) in hemoragične znake
• Krioglobulinemija: bolezni, ki jih povzroča prisotnost imunoglobulinov v krvi, ki se oborijo, ko je temperatura pod 37 °. Lahko povzročijo kožne manifestacije (purpuro, Raynaudov fenomen, nekrozo okončin), poliartralgijo, nevritis in glomerularne nefropatije.

Za IMG zdravljenje ni priporočljivo. Nedavne študije kažejo, da lahko IMGT s povezano izgubo kosti koristi zdravljenje z bisfosfonati. Vsakih 6 do 12 mesecev morajo bolniki opraviti klinični pregled in opraviti elektroforezo beljakovin v serumu in urinu za oceno napredovanja bolezni.

V drugih primerih je zdravljenje vzrok.

V deležu do 25 % primerov opazimo evolucijo GMSI v maligno hematološko bolezen. Osebe z GMSI približno dvakrat letno spremljajo s fizičnimi preiskavami, preiskavami krvi in ​​urina, da se preveri morebitno napredovanje v rakavo stanje. Če se napredovanje odkrije zgodaj, je mogoče simptome in zaplete preprečiti ali zdraviti prej.