Gigantizem je posledica prekomernega izločanja rastnega hormona v otroštvu, kar povzroči zelo veliko višino. To izjemno redko stanje je najpogosteje povezano z razvojem benignega tumorja hipofize, adenoma hipofize. V zadnjih letih so raziskave odkrile pogosto vpletenost genetskih dejavnikov. Zdravljenje je težko in pogosto multimodalno.

Gigantizem je zelo redka oblika akromegalije, stanja, ki ga povzroča prekomerno izločanje rastnega hormona, imenovanega tudi GH (npr. rastni hormon), ali hormonski somatotrop (STH). 

Kadar se pojavi pred puberteto (juvenilna in infantilna akromegalija), ko kostni hrustanci še niso združeni, to hormonsko nenormalnost spremlja prekomerna in hitra rast kosti v dolžino in celotnega telesa. in vodi v gigantizem.

Otroci s to boleznijo so nenavadno visoki, pri čemer fantje v poznih najstniških letih dosežejo 2 metra ali več.

Običajno rastni hormon sprošča v kri majhna žleza na dnu možganov, imenovana hipofiza. Pri otrocih je njegova glavna vloga spodbujanje rasti. Proizvodnja rastnega hormona v hipofizi uravnava GHRH (hormon, ki sprošča rastni hormon), hormon, ki ga proizvaja bližnji hipotalamus.

Hipersekrecija rastnega hormona pri otrocih z gigantizmom je najpogosteje posledica pojava benignega tumorja v hipofizi, imenovanega hipofizni adenom: proliferacija celic, ki proizvajajo hormone, pojasnjuje njegovo nenormalno visoko raven.

V manj kot 1 % primerov je hipofiza prekomerno aktivna, ker jo prekomerno stimulira GHRH, ki ga v presežku proizvaja tumor, ki se lahko nahaja kjer koli v telesu.

Diagnostično

Na gigantizem se sumi ob izrazito pospešeni rasti (krivulja višinske rasti se primerja s povprečno krivuljo), ko je otrok zelo visok v primerjavi z drugimi člani njegove družine. Klinični pregled razkrije druge nepravilnosti, povezane z gigantizmom (glejte simptome).

Diagnozo potrdijo krvne preiskave, ki vključujejo ponavljajoče se meritve rastnega hormona in test zaviranja glukoze – zvišanje ravni glukoze v krvi po absorpciji sladke pijače običajno povzroči zmanjšanje izločanja rastnega hormona, ki ga pri osebah z gigantizem.

Za odkrivanje tumorja, ki povzroča gigantizem, se opravijo slikovni pregledi:

• MRI (slikanje z magnetno resonanco) je preiskava izbire za vizualizacijo adenoma hipofize;
• skener se uporablja predvsem za iskanje tumorjev, ki izločajo GHRH v trebušni slinavki, jajčnikih ali nadledvičnih žlezah;
• radiografija omogoča objektivizacijo nepravilnosti rasti kosti.

Prisotnost adenoma hipofize lahko v različni meri moti delovanje hipofize. Poleg rastnega hormona proizvaja prolaktin (hormon laktacije) in druge hormone, katerih vloga je, da sprožijo izločanje nadledvičnih žlez, ščitnice in spolovil. Zato je potrebna popolna hormonska ocena.

Tumor lahko tudi stisne optične živce in povzroči motnje vida, zato je potreben temeljit oftalmološki pregled.

Za oceno različnih motenj, ki so lahko povezane z gigantizmom, se lahko zahtevajo tudi drugi dodatni pregledi.

Zadevni ljudje

Gigantizem je veliko redkejši kot akromegalija, ki prizadene odrasle, čeprav je to stanje zelo redko (3 do 5 novih primerov na milijon prebivalcev na leto). V ZDA je bilo ugotovljenih le sto primerov gigantizma.

Gigantizem na splošno prevladuje pri dečkih, vendar so nekatere zelo zgodnje oblike pretežno ženske

Dejavniki tveganja

Gigantizem se na splošno predstavlja kot izolirana in sporadična hormonska patologija, kar pomeni, da se pojavlja zunaj kakršnega koli dednega konteksta. Vendar so redki primeri družinskih adenomov hipofize, gigantizem je lahko tudi ena od komponent dednih multitumorskih sindromov, kot so McCune-Albrighov sindrom, multipla endokrina neoplazija tipa 1 (NEM1) ali nevrofibromatoza. .

V zadnjih letih je bilo ugotovljenih več genetskih in genomskih nepravilnosti, povezanih z gigantizmom hipofize, dednih ali ne. Velika retrospektivna mednarodna študija, ki jo je koordiniral belgijski endokrinolog Albert Beckers in je zajela 208 primerov gigantizma, je tako izpostavila vpletenost genetskih dejavnikov v 46 % primerov. 

Poleg velikanske rasti lahko otroci in mladostniki z gigantizmom kažejo tudi druge manifestacije, povezane z njihovo patologijo:

• zmerna (pogosta) debelost,
• pretiran razvoj volumna lobanje (makrocefalija), povezan ali ne s posebnimi potezami obraza (prognatizem, čelne izbokline itd.)
• motnje vida, kot je sprememba vidnega polja ali dvojni vid,
• nenormalno velike roke in noge, s tankimi prsti,
• periferne nevropatije,
• srčno-žilne motnje,
• benigni tumorji,
• hormonske motnje …

Cilj zdravljenja otrok z gigantizmom je nadzor nad njihovim prekomernim izločanjem rastnega hormona, kar na splošno zahteva izvajanje več načinov zdravljenja.

Kirurško zdravljenje

Kirurška odstranitev adenoma hipofize je prednostna kot zdravljenje prve izbire. Gre za zahtevno operacijo, ki se najpogosteje izvaja nazalno, čeprav je pri velikem adenomu (makroadenomu) potrebno odpreti lobanjo.

Kadar je tumor prevelik ali preblizu pomembnih struktur v možganih, ga ni mogoče operirati.

Radioterapija

Rentgensko obsevanje se lahko priporoči poleg operacije za uničenje morebitnih preostalih tumorskih celic in zdravljenje neposlušnih tumorjev (približno trideset sej). Ta tehnika je neboleča, vendar lahko povzroči hormonsko neravnovesje, ki je odgovorno za različne motnje.

V zadnjem času je bila predstavljena tehnika radiokirurgije z gama nožem. Namesto skalpela uporablja gama sevanje, veliko močnejše in veliko natančnejše od rentgenskih žarkov, da tumor uniči v eni seji. Rezervirano je za majhne tumorje.

Molekule, ki so učinkovite pri zmanjševanju izločanja rastnega hormona, se lahko predpišejo v povezavi s kirurškim posegom in radioterapijo, še posebej, če odstranitev tumorja ni popolna. Terapevtski arzenal vključuje analoge somatostatina in dopamina, ki so precej učinkoviti, vendar imajo lahko pomembne stranske učinke.