Creutzfeldt-Jakobova bolezen je ena od prionskih bolezni. To so redke bolezni, za katere je značilna degeneracija centralnega živčnega sistema in se imenujejo tudi subakutne transmisivne spongiformne encefalopatije (TSE). Povzroča jih kopičenje v možganih normalne, a slabo oblikovane beljakovine, prionske beljakovine (1). Žal je za Creutzfeldt-Jakobovo bolezen značilen hiter in usoden potek ter odsotnost zdravljenja. V Franciji je vsako leto od 100 do 150 primerov (2).

Bolezen se pogosto začne z nespecifičnimi motnjami, kot sta nespečnost ali tesnoba. Postopoma se pojavljajo motnje spomina, orientacije in jezika. Nato se kaže s psihiatričnimi motnjami in cerebelarno ataksijo (nestabilnost pri negibnem stoječem položaju in med hojo, ki jo spremlja osupljivo, podobno kot pri pijanosti). Obstajajo tudi tipične lezije v osrednjem živčevju (cvetličasti plaki, amiloidne usedline PrPres, obdane z vakuolami).

Prizadeta sta oba spola, vendar pogosteje pri mladih odraslih.

Na žalost ni zanesljivega diagnostičnega testa. Elektroencefalogram (EEG) lahko prepozna relativno specifične motnje možganske aktivnosti. MRI razkrije specifične nepravilnosti v določenih predelih možganov (bazalni gangliji, korteks), za katere je malo diferencialnih diagnoz.

Če lahko vsi ti klinični in paraklinični elementi omogočijo postavitev diagnoze Creutzfeldt-Jakobove bolezni, je to le verjetna diagnoza: pravzaprav le pregled možganskega tkiva, ki se pogosteje izvaja po smrti, omogoča potrditev diagnoza.

Creutzfeld-Jakobova bolezen je edina človeška bolezen, ki je lahko genetskega vzroka (zaradi mutacije v genu, ki kodira prionski protein, pri čemer je najpogostejša mutacija E200K), infekcijskega vzroka (sekundarne kontaminacije) ali sporadične oblike (od naključni pojav, brez ugotovljenih mutacij ali izpostavljenosti eksogenemu prionu).

Vendar je sporadična oblika najpogostejša: predstavlja 85 % vseh subakutnih transmisivnih spongiformnih encefalopatij (TSE), diagnosticiranih vsako leto. V tem primeru se bolezen običajno pojavi po 60 letih in napreduje v obdobju približno 6 mesecev. Kadar je bolezen genetska ali nalezljiva, so simptomi zgodnejši in napredujejo počasneje. Pri nalezljivih oblikah je lahko inkubacijska doba izjemno dolga in presega 50 let.

Prionski protein (PrPc) je fiziološka beljakovina, ki jo najdemo na zelo ohranjen način pri mnogih vrstah. V možganskih nevronih lahko prionski protein postane patogen s spremembo svoje tridimenzionalne konformacije: zelo tesno se zloži nase, zaradi česar je hidrofoben, zmerno topen in odporen na razgradnjo. Nato se imenuje prionski protein "scrapie" (PrPsc). PrPsc se med seboj združujejo in tvorijo usedline, ki se množijo znotraj in zunaj možganskih celic, kar moti njihovo delovanje in mehanizme preživetja.

V tej nenormalni obliki je prionski protein sposoben tudi prenašati svojo konformacijsko anomalijo: ob stiku s PrPsc normalni prionski protein po drugi strani sprejme nenormalno konformacijo. To je domino učinek.

Tveganje prenosa med posamezniki

Interindividualni prenos prionskih bolezni je možen s presaditvijo tkiva ali po dajanju rastnih hormonov. Najbolj tvegana tkiva prihajajo iz centralnega živčnega sistema in očesa. V manjši meri lahko nenormalni prion prenašajo tudi cerebrospinalna tekočina, kri in nekateri organi (ledvice, pljuča itd.).

Nevarnost hrane

 Prenos priona z goveda na ljudi z uživanjem kontaminirane hrane je bil sum leta 1996, med dramatično krizo norih krav. Epidemija goveje spongiformne encefalopatije (BSE) že nekaj let prizadene črede v Združenem kraljestvu3. Širjenje te prionske bolezni, ki vsako leto prizadene več deset tisoč živali, je bilo nedvomno posledica uporabe živalske moke, pridelane iz trupel in premalo dekontaminirane. O njegovem izvoru pa se še vedno razpravlja.

Danes ni posebnega zdravljenja za prionske bolezni. Edina zdravila, ki se lahko predpišejo, so tista, ki lahko lajšajo ali omejijo različne simptome bolezni. Nacionalna enota za podporo CJD pacientom in njihovim družinam nudi medicinsko, socialno in psihološko podporo. Iskanje zdravil za preprečevanje pretvorbe PrPc, spodbujanje izločanja nenormalnih oblik proteina in omejevanje njegovega širjenja je obetavno. Zanimiv svinec cilja na PDK1, enega od celičnih mediatorjev, vključenih med okužbo. Njegova inhibicija bi omogočila tako zaviranje fenomena pretvorbe s spodbujanjem cepitve PrPc kot tudi ublažitev posledic njegove replikacije na preživetje nevronov.