Diagnoza akromegalije je precej enostavna (a le, če pomislite), saj vključuje krvni test za določitev ravni GH in IGF-1. Pri akromegaliji je visoka raven IGF-1 in GH, če vemo, da je izločanje GH običajno občasno, pri akromegaliji pa je vedno visoko, ker ni več regulirano. Dokončna laboratorijska diagnoza temelji na testu glukoze. Ker glukoza običajno zmanjša izločanje GH, lahko peroralno dajanje glukoze z zaporednimi krvnimi preiskavami ugotovi, da pri akromegaliji ostaja izločanje rastnega hormona visoko.

Ko je hipersekrecija GH potrjena, je treba ugotoviti njen izvor. Danes je zlati standard MRI možganov, ki lahko pokaže tumor hipofize. V zelo redkih primerih gre za tumor, ki se nahaja drugje (najpogosteje v možganih, pljučih ali trebušni slinavki), ki izloča drug hormon, ki deluje na hipofizo, GHRH, ki spodbuja proizvodnjo GH. Nato se izvede obsežnejša ocena, da se ugotovi izvor tega nenormalnega izločka.