Langerhansovi otočki so celice v trebušni slinavki, ki igrajo bistveno vlogo v telesu. Vsebujejo beta celice, ki izločajo inzulin, hormon, ki uravnava krvni sladkor. Pri ljudeh s sladkorno boleznijo tipa 1 se uničijo ravno te celice. Langerhansovi otočki so torej v središču terapevtskih raziskav.

Langerhansovi otočki (imenovani po Paulu Langheransu, 1847-1888, nemški anatomopatolog in biolog) so celice trebušne slinavke, ki jih ima približno 1 milijon. Sestavljene so iz celic, razvrščenih v skupine – od tod tudi izraz otočki – razširjajo se v eksokrinem tkivu (snovi, ki izločajo tkiva, ki se sproščajo izven krvnega obtoka) trebušne slinavke, ki posledično proizvaja encime, potrebne za prebavo. Te mikroskopske skupine celic predstavljajo le 1 do 2 % celične mase trebušne slinavke, vendar igrajo bistveno vlogo v telesu.

Langerhansovi otočki so endokrine celice. Proizvajajo različne hormone: predvsem inzulin, pa tudi glukagon, polipeptid trebušne slinavke, somatostatin.

Beta celice ali β celice Langerhansovih otočkov proizvajajo inzulin, hormon, ki igra ključno vlogo v telesu. Njegova vloga je vzdrževati ravnovesje ravni glukoze (glikemije) v krvi. Ta glukoza služi kot vir energije – skratka »gorivo« – za telo, njena raven v krvi pa ne sme biti prenizka ali prenizka, da bi telo lahko pravilno delovalo. Ravno vloga inzulina je, da uravnovesi raven sladkorja v krvi, tako da pomaga telesu pri uporabi in/ali shranjevanju te glukoze, odvisno od tega, ali je presežna ali nezadostna.

Celice proizvajajo glukagon, hormon, ki poveča količino glukoze v krvi, ko je krvni sladkor nizek. Povzroča, da jetra in druga tkiva v telesu sproščajo shranjeni sladkor v krvi.

Diabetes tipa 1

Sladkorna bolezen tipa 1 ali od insulina odvisna sladkorna bolezen je posledica progresivnega in nepopravljivega uničenja beta celic Langerhansovih otočkov zaradi avtoimunskega procesa genetskega vzroka. To uničenje vodi v popolno pomanjkanje inzulina in s tem tveganje za hiperglikemijo ob zaužitju hrane, nato hipoglikemijo med obroki, v primeru posta ali celo telesne aktivnosti. Med hipoglikemijo so organi prikrajšani za energijski substrat. Če ni urejena, lahko sladkorna bolezen povzroči resne ledvične, srčno-žilne, nevrološke, gastroenterološke in oftalmološke patologije.

Nevroendokrini tumor trebušne slinavke

Je razmeroma redka vrsta raka trebušne slinavke. Gre za tako imenovani nevroendokrini tumor (NET), ker se začne v celicah nevroendokrinega sistema. Nato govorimo o NET trebušne slinavke ali TNEp. Lahko je nesekretirajoča ali izločajoča (funkcionalna). V slednjem primeru potem povzroči prekomerno izločanje hormonov.

Diabetes tipa 1

Inzulinska terapija kompenzira pomanjkanje proizvodnje insulina. Bolnik bo injiciral insulin večkrat na dan. To zdravljenje je treba upoštevati vse življenje.

Presaditev trebušne slinavke razvili v 90. letih. Pogosto skupaj s presaditvijo ledvice je rezervirana za hudo prizadete bolnike s sladkorno boleznijo 1. Kljub dobrim rezultatom presaditev trebušne slinavke ni postala zdravljenje izbire za sladkorno bolezen tipa 1, predvsem zaradi okorne narave postopka in s tem povezanih imunosupresivnih zdravljenj.

Cepljenje Langerhansovih otočkov je eno od velikih upov pri obvladovanju sladkorne bolezni tipa 1. Sestoji iz presajanja le koristnih celic, v tem primeru Langerhansovih otočkov. Odvzeti iz trebušne slinavke možgansko mrtvega darovalca, otočke izoliramo in nato injiciramo skozi portalno veno v pacientova jetra. Ena od težav je v tehniki izolacije teh otočkov. Te mikroskopske skupine celic je res zelo težko ekstrahirati iz preostale trebušne slinavke, ne da bi jih poškodovali. Prve presaditve so bile opravljene v Parizu v 80. letih. Leta 2000 je skupina Edmonton pridobila neodvisnost od insulina pri 7 zaporednih bolnikih, presajenih z otočki. Delo se nadaljuje po vsem svetu. V Franciji se je leta 2011 začelo multicentrično klinično preskušanje v 4 velikih pariških bolnišnicah, združenih v »skupini Ile-de-France za presaditev Langerhansovih otočkov« (GRIIF). Rezultati so obetavni: polovica bolnikov se po presaditvi odstavi od insulina, druga polovica pa doseže boljšo urejenost glikemije, zmanjša hipoglikemijo in potrebe po insulinu.

Skupaj s tem delom o presaditvah se raziskave nadaljujejo z razumevanjem rasti in delovanja teh celic, pa tudi nastanka in razvoja bolezni. Okužba beta celic z virusom herpesa (ki bi lahko bil odgovoren za obliko sladkorne bolezni, značilno za populacije afriškega izvora), mehanizmi rasti in zorenja beta celic, vpliv določenih genov, ki so vključeni v nastanek bolezni, so del sedanjih raziskovalnih poti. Ideja je dejansko odkriti dejavnike, ki sprožijo aktivacijo limfocitov T proti beta celicam, najti rešitve za blokiranje te avtoimunske reakcije, regeneracijo Langerhansovih otočkov itd.

Nevroendokrini tumor trebušne slinavke

Zdravljenje je odvisno od narave tumorja in temelji na različnih oseh:

• operacija
• kemoterapija
• antisekretorna zdravljenja za zmanjšanje izločanja hormonov iz tumorja

Diabetes tipa 1

Sladkorna bolezen tipa 1 je bolezen avtoimunskega izvora: limfociti T začnejo prepoznavati molekule, prisotne v celicah beta, kot povzročitelje okužbe, ki jih je treba odstraniti. Vendar se simptomi pojavijo nekaj mesecev ali celo let po začetku tega procesa. To so epizode hipoglikemije in/ali znatne izgube teže kljub dobremu apetitu, pogostemu in obilnemu uriniranju, nenormalni žeji, hudi utrujenosti. Diagnozo postavimo z odkrivanjem avtoprotiteles v krvi.

Nevroendokrini tumor

Nevroendokrini tumorji je težko diagnosticirati zaradi raznolikosti njihovih simptomov.

Če gre za funkcionalni nevroendokrini tumor trebušne slinavke, lahko povzroči prekomerno proizvodnjo inzulina. Pojav ali poslabšanje sprva od insulina neodvisne sladkorne bolezni je treba raziskati tudi pri moških, starejših od 40 let, brez družinske anamneze sladkorne bolezni.

Anatomopatološki pregled tumorja omogoča določitev njegove narave (diferenciran ali nediferenciran tumor) in njegove stopnje. Opravi se tudi popolna ocena razširjenosti bolezni pri iskanju metastaz.