Krabbejeva bolezen je dedna bolezen, ki prizadene živce živčnega sistema. Prizadene približno 1 od 100 ljudi in najpogosteje prizadene dojenčke. Nastane zaradi okvare encima, ki povzroči poškodbe mielinske ovojnice.

Definicija

Krabbejeva bolezen je dedna motnja, ki uniči ovoj, ki obdaja živčne celice (mielin) osrednjega (možgani in hrbtenjača) in perifernega živčnega sistema.

V večini primerov se znaki in simptomi Krabbejeve bolezni razvijejo pri dojenčkih pred starostjo 6 mesecev, kar običajno povzroči smrt do starosti 2 let. Ko se razvije pri starejših otrocih in odraslih, se lahko potek bolezni zelo razlikuje.

Za Krabbejevo bolezen ni zdravila, zdravljenje pa je osredotočeno na podporno oskrbo. Vendar pa so metode presaditve matičnih celic pokazale nekaj uspeha pri dojenčkih, ki se zdravijo pred pojavom simptomov, ter pri nekaterih starejših otrocih in odraslih.

Krabbejeva bolezen prizadene približno 1 od 100 ljudi. Infantilna oblika predstavlja 000 % primerov v populacijah severne Evrope. Znana je tudi kot globoidna celična levkodistrofija.

Vzroki za Krabbejevo bolezen

Krabbejevo bolezen povzroča mutacija določenega gena (GALC), ki proizvaja poseben encim (galaktocerebrozidazo). Odsotnost tega encima zaradi mutacije vodi do kopičenja produktov (galaktolipidov), ki bodo uničili oligodendrocite – celice, ki so izvor tvorbe mielina. Kasnejša izguba mielina (pojav, imenovan demielinizacija) preprečuje, da bi živčne celice pošiljale in prejemale sporočila.

Kdo je najbolj prizadet?

Genska mutacija, povezana s Krabbejevo boleznijo, povzroči bolezen le, če ima bolnik obe mutirani kopiji gena, podedovani od staršev. Bolezen, ki je posledica dveh mutiranih kopij, se imenuje avtosomno recesivna motnja.

Če ima vsak starš mutirano kopijo gena, bi bilo tveganje za otroka naslednje:

• 25-odstotno tveganje za dedovanje dveh mutiranih kopij, kar bi povzročilo bolezen.
• 50-odstotno tveganje dedovanja iz ene same mutirane kopije. Otrok je potem nosilec mutacije, vendar ne razvije bolezni.
• 25-odstotno tveganje za dedovanje dveh normalnih kopij gena.

Diagnoza Krabbejeve bolezni

V nekaterih primerih se Krabbejeva bolezen pri novorojenčkih diagnosticira s presejalnimi testi, preden se pojavijo simptomi. Vendar pa se v večini primerov pojav simptomov sproži najprej pred testom, nato pa se odkrijejo možni vzroki.

Laboratorijski testi

Vzorec krvi in ​​biopsija (majhen vzorec kože) se pošljeta v laboratorij za oceno stopnje aktivnosti encima GALC. Zelo nizka ali ničelna raven aktivnosti lahko odraža prisotnost Krabbejeve bolezni.

Čeprav rezultati pomagajo zdravniku pri postavitvi diagnoze, ne zagotavljajo dokazov o tem, kako hitro lahko bolezen napreduje. Na primer, zelo nizka aktivnost GALC ne pomeni nujno, da bo bolezen hitro napredovala.

elektroencefalogram (EEG)

Nenormalen EEG lahko okrepi hipotezo o bolezni.

Slikovni testi

Zdravnik vam lahko naroči enega ali več slikovnih testov, ki lahko odkrijejo izgubo mielina v prizadetih predelih možganov. Ti testi vključujejo:

• Slikanje z magnetno resonanco, tehnologija, ki uporablja radijske valove in magnetno polje za izdelavo podrobnih 3-D slik.
• Računalniška tomografija, specializirana radiološka tehnologija, ki proizvaja dvodimenzionalne slike.
• Študija živčnega prevoda, ki meri, kako hitro lahko živci pošljejo sporočilo. Ko je mielin, ki obdaja živce, okvarjen, je prevodnost živcev počasnejša.

Genetski test

Za potrditev diagnoze je mogoče opraviti genetski test z vzorcem krvi.

Genetsko testiranje za oceno tveganja za otroka s Krabbejevo boleznijo se lahko upošteva v določenih situacijah:

• Če so starši znani nosilci, lahko naročijo prenatalno genetsko testiranje, da ugotovijo, ali je verjetno, da bo njihov otrok razvil bolezen.
• Ali sta eden ali oba starša verjetno nosilca mutacije gena GALC zaradi znane družinske anamneze Krabbejeve bolezni.
• Če je otroku diagnosticirana Krabbejeva bolezen, lahko družina razmisli o genetskem testiranju za identifikacijo svojih drugih otrok, pri katerih bi bolezen lahko razvila pozneje v življenju.
• Znani nosilci, ki uporabljajo oploditev in vitro, lahko zahtevajo genetsko testiranje pred implantacijo.

Presejanje novorojenčkov

V nekaterih državah je test za Krabbejevo bolezen del standardnega niza ocen za novorojenčke. Začetni presejalni test meri aktivnost encima GALC. Če je aktivnost encima nizka, se opravijo nadaljnji testi GALC in genetski testi. Uporaba presejalnih testov pri novorojenčkih je relativno nova.

Evolucija in možni zapleti

Pri otrocih z napredovalo Krabbejevo boleznijo se lahko razvijejo številni zapleti – vključno z okužbami in težavami z dihanjem. V poznejših fazah bolezni otroci postanejo invalidi, ostanejo v svojih posteljah in končajo v vegetativnem stanju.

Večina otrok, pri katerih se Krabbejeva bolezen razvije v otroštvu, umre pred 2. letom starosti, najpogosteje zaradi odpovedi dihanja ali zapletov zaradi popolne izgube gibljivosti in izrazitega zmanjšanja mišičnega tonusa. Otroci, pri katerih se bolezen razvije pozneje v otroštvu, imajo lahko nekoliko daljšo pričakovano življenjsko dobo, običajno med dvema in sedmimi leti po diagnozi.

Prvi znaki in simptomi Krabbejeve bolezni v zgodnjem otroštvu so lahko podobni številnim boleznim ali težavam v razvoju. Zato je pomembno, da dobite hitro in natančno diagnozo, če ima vaš otrok kakršne koli znake ali simptome bolezni.

Znaki in simptomi, ki so najpogosteje povezani pri starejših otrocih in odraslih, niso specifični za Krabbejevo bolezen in zahtevajo pravočasno diagnozo.

Vprašanja, ki jih bo zdravnik postavil o simptomih, so naslednja:

• Katere znake ali simptome ste opazili? Kdaj so začeli?
• Ali so se ti znaki ali simptomi sčasoma spremenili?
• Ste opazili kakšne spremembe v pozornosti vašega otroka?
• Je imel vaš otrok vročino?
• Ste opazili nenavadno ali pretirano razdražljivost?
• Ste opazili kakšne spremembe v prehranjevalnih navadah?

Vprašanja, zlasti za starejše otroke ali odrasle, so lahko:

• Ali je vaš otrok doživel kakšne spremembe v svojem učnem uspehu?
• Ali ste imeli težave pri običajnih opravilih ali opravilih, povezanih z delom?
• Ali se vaš otrok zdravi zaradi kakšne druge zdravstvene težave?
• Ali je vaš otrok pred kratkim začel z novim zdravljenjem?

V večini primerov se znaki in simptomi Krabbejeve bolezni pojavijo v prvih nekaj mesecih po rojstvu. Začnejo se postopoma in se postopoma poslabšajo.

Znaki in simptomi, ki so pogosti na začetku bolezni (med dvema in šestimi meseci življenja), so naslednji:

• Težave pri hranjenju
• Nepojasnjeni kriki
• Ekstremna razdražljivost
• Vročina brez znakov okužbe
• Zmanjšana budnost
• Zamude v razvojnih fazah
• mišični krči
• Slab nadzor glave
• Pogosto bruhanje

Ko bolezen napreduje, postanejo znaki in simptomi hujši. Lahko vključujejo:

• Nenormalen razvoj
• Progresivna izguba sluha in vida
• Trde in napete mišice
• Postopna izguba sposobnosti požiranja in dihanja

Ko se Krabbejeva bolezen razvije pozneje v otroštvu (od 1 do 8 let) ali v odrasli dobi (po 8 letih), se lahko znaki in simptomi zelo razlikujejo in vključujejo:

• Progresivna izguba vida z ali brez periferne nevropatije
• Težave pri hoji (ataksija)
• Parestezija s pekočim občutkom
• Izguba spretnosti rok
• Mišična oslabelost

Splošno pravilo je, da prej kot je starost nastopa Krabbejeve bolezni, hitreje bolezen napreduje.

Nekateri ljudje, diagnosticirani v adolescenci ali odrasli dobi, imajo lahko manj hude simptome, pri čemer je mišična oslabelost primarno stanje. Morda ne bodo imeli nobenih sprememb v svojih kognitivnih sposobnostih.

Pomembno je, da otroka spremljate, da spremljate njegov razvoj, zlasti:

• njegova rast
• Njegov mišični tonus
• Njegova mišična moč
• Njegova koordinacija
• Njegova drža
• Njihove senzorične sposobnosti (vid, sluh in dotik)
• Njegova prehrana

Za dojenčke, ki so že razvili simptome Krabbejeve bolezni, trenutno ni zdravljenja, ki bi lahko spremenilo potek bolezni. Zdravljenje se zato osredotoča na obvladovanje simptomov in zagotavljanje podporne oskrbe.

Intervencije vključujejo:

• antikonvulzivna zdravila za obvladovanje epileptičnih napadov;
• zdravila za lajšanje mišične spastičnosti in razdražljivosti;
• fizioterapija za zmanjšanje poslabšanja mišičnega tonusa;
• oskrbo s hranili, na primer z uporabo želodčne sonde za dovajanje tekočin in hranil neposredno v želodec.

Intervencije za starejše otroke ali odrasle z blažjimi oblikami bolezni lahko vključujejo:

• fizioterapija za zmanjšanje poslabšanja mišičnega tonusa;
• delovna terapija za čim večjo samostojnost z vsakodnevnimi aktivnostmi;
• presaditev hematopoetskih matičnih celic, ki lahko vzdržujejo mielin s proizvodnjo encimov GALC. Prihajajo iz popkovnične krvi, darovalca kostnega mozga ali matičnih celic krvi v obtoku.

Ta terapija lahko izboljša rezultate pri dojenčkih, če se zdravljenje začne pred začetkom simptomov, to je, ko je diagnoza postavljena po pregledu novorojenčkov. Dojenčki, ki še nimajo simptomov in so prejeli presaditev matičnih celic, imajo počasneje napredovanje bolezni. Še vedno pa imajo precejšnje težave z govorom, hojo in drugimi motoričnimi veščinami.

To zdravljenje lahko koristi tudi starejšim otrokom in odraslim z blagimi simptomi.