Fenilketonurija je bolezen, za katero je značilna ne-asimilacija (ali ne-metabolizacija) fenilalanina.

Fenilalanin je esencialna aminokislina s temeljno vlogo v živčnem sistemu, saj stimulira ščitnico. Je tudi intelektualni stimulans. Te aminokisline telo ne sintetizira, zato jo je treba oskrbeti by hrano. Fenilalanin je namreč ena izmed sestavin vseh živil, bogatih z beljakovinami živalskega in rastlinskega izvora: meso, ribe, jajca, soja, mleko, sir itd.

Je redka genetska in dedna bolezen, ki prizadene tako dekleta kot dečke, brez posebne prevlade.

Če bolezni ne odkrijemo zelo zgodaj za hitro zdravljenje, lahko pride do kopičenja te snovi v telesu in zlasti v živčnem sistemu. Preveč fenilalanina v možganih v razvoju je strupeno.

Presežek fenilalanina, ki je prisoten v telesu, evakuira ledvični sistem in ga zato najdemo v pacientovem urinu v obliki fenilketonov. (2)

V Franciji je presejalni test za fenilalanin ob rojstvu sistematičen: Guthriejev test.

Razširjenost (število ljudi z boleznijo v populaciji v določenem času) je odvisna od zadevne države in se lahko giblje med 1/25 in 000/1.

V Franciji je razširjenost fenilketonurije 1/17. (000)

To bolezen zdravimo z dieto z nizko vsebnostjo beljakovin, da se zmanjša raven fenilalanina v bolnikovem telesu in omeji poškodbe možganov.

Zgodnje zdravljenje bolezni običajno prepreči razvoj simptomov.

Poleg tega ima pozno zdravljenje, ki vodi do kopičenja te molekule v možganih, posebne posledice: (3)

– učne težave;

– vedenjske motnje;

- epileptične motnje;

– ekcem.

Po krvnih preiskavah ob rojstvu so bile dokazane tri oblike bolezni: (2)

– tipična fenilketonurija: s fenilalaninemijo (raven fenilalanina v krvi) več kot 20 mg / dl (ali 1 μmol / l);

- atipična fenilketonurija: s stopnjo med 10 in 20 mg / dl (ali 600-1 µmol / l);

– Trajna zmerna hiperfenilalaninemija (HMP), pri kateri je fenilalanemija manjša od 10 mg/dl (ali 600 μmol/l). Ta oblika bolezni ni resna in zahteva le preprosto spremljanje, da se izognemo poslabšanju.

Sistematično presejanje ob rojstvu omogoča v večini primerov omejiti pojav značilnih simptomov bolezni.

Zdravljenje bolezni temelji na prehrani z nizko vsebnostjo beljakovin, spremljanje fenilalaninemije pa pomaga tudi pri preprečevanju kopičenja fenilalanina v telesu in zlasti v možganih. (2)

V primeru, da neonatalna diagnoza ni postavljena, se simptomi fenilketonurije pojavijo hitro po rojstvu in so lahko bolj ali manj izraziti, odvisno od oblike bolezni.

Za te simptome je značilno:

– zamuda v duševnem razvoju otroka;

- zamuda pri rasti;

– mikrocefalija (nenormalno majhna velikost lobanje);

– konvulzije in tresenje;

– ekcem;

- bruhanje;

– vedenjske motnje (hiperaktivnost);

– motorične motnje.

V primeru hiperfenilalaninemije so možne mutacije v genu, ki kodira kofaktor za pretvorbo fenilalanina v tirozin (kofaktor BHA). Te motnje v proizvodnji tirozina vodijo do:

– svetla koža;

– svetle lase.

Fenilalanin je dedna genetska bolezen. Posledica je avtosomno recesivno dedovanje. Ta način prenosa se nanaša na avtosom (nespolni kromosom) in recesivnost povzroči potrebo, da ima oseba dve kopiji mutiranega alela, da bi razvil oboleli fenotip. (4)

Izvor bolezni je mutacija gena PAH (12q22-q24.2). Ta gen kodira encim, ki omogoča hidrolizo (uničenje snovi z vodo): fenilalanin hidroksilazo.

Mutiran gen torej povzroči zmanjšanje aktivnosti fenilalanin hidroksilaze in zato telo fenilalanina iz hrane ne predela učinkovito. Raven te aminokisline v krvi obolelega se zato poveča. Po povečanju te količine fenilalanina v telesu, se bo njegovo shranjevanje odvijalo v različnih organih in/ali tkivih, predvsem v možganih. (4)

V zvezi z boleznijo so bile dokazane tudi druge mutacije. Gre za modifikacije na ravni genov, ki kodirajo BHA (kofaktor za pretvorbo fenilalanina v tirozin) in zadevajo predvsem obliko hiperfenilalaninemije. (1)

Dejavniki tveganja, povezani z boleznijo, so genetski. Pravzaprav se prenos te bolezni zgodi z avtosomno recesivnim prenosom. Ali, da mora biti pri posamezniku prisotna prisotnost dveh alelov, mutiranih za gen, da se razvije bolezen.

V tem smislu mora imeti vsak starš bolnega posameznika kopijo mutiranega gena. Ker gre za recesivno obliko, starši z eno kopijo mutiranega gena ne kažejo simptomov bolezni. Kljub temu jih je potrebno, do 50 % vsakega, da vsak prenese mutiran gen na potomce. Če oče in mati otroka prenašata mutiran gen, bo imel subjekt torej dva mutirana alela in bo nato razvil oboleli fenotip. (4)

Diagnoza fenilketonurije se v glavnem postavlja s programom presejalnega presejanja pri rojstvu: sistematičnim presejalnim pregledom novorojenčkov. To je Guthriejev test.

 Ta test se šteje za pozitivnega, če je raven fenilalanina v krvi večja od 3 mg / dl (ali 180 µmol / l). V kontekstu prekomerne fenilalaninemije se v specializiranem centru opravi drugi krvni test za potrditev ali ne prisotnost fenilketonurije. Če je raven fenilalanina pri drugem odmerjanju še vedno večja od 3 mg/dl in ni bila ugotovljena nobena druga morebitna odgovorna bolezen, se postavi diagnoza. (2)

Diagnozo te bolezni je treba razlikovati od diagnoze pomanjkanja BH4. Slednje je namreč še posebej značilno za hiperfenilalaninemijo in zahteva le preprosto spremljanje. Medtem ko odkrivanje prisotnosti fenilketonurije pri subjektu zahteva posebno zdravljenje in dieto z nizko vsebnostjo beljakovin. (1)

Primarno zdravljenje fenilketonurije je torej dieta z nizko vsebnostjo fenilalanina, torej zmanjšanje vnosa beljakovin s hrano. To dieto z nizko vsebnostjo beljakovin je treba uvesti takoj, ko se opravi presejalni pregled novorojenčka. Upoštevati ga je treba vse življenje in je lahko bolj ali manj strog, odvisno od predmeta in oblike bolezni. (2)

Poleg te diete, ki je osiromašena s fenilalaninom, se lahko bolniku predpiše sapropterinijev dihidroklorid, da je njegova prehrana manj stroga ali celo, da ostane normalna prehrana. (2)

Poleg tega se lahko priporočajo prehranska dopolnila, bogata z aminokislinami (razen fenilalanina), vitamini in minerali, da se obnovi morebitno neravnovesje v teh vnosih zaradi te diete. (3)

Osebe s fenilketonurijo se je treba popolnoma izogibati uživanju aspartama (umetnega sladila, ki se uporablja v številnih izdelkih, kot so industrijske pijače, pripravki hrane itd.). Dejansko se aspartam, ko se absorbira, v telesu pretvori v fenilalanin. V tem smislu se poveča tveganje za kopičenje te molekule v telesu in tveganje, da bo strupena za bolnega subjekta. Aspartam je prisoten tudi v številnih zdravilih, pri jemanju določenih zdravil je potrebna posebna pozornost bolnikov.

Glede na preventivo, ker je prenos bolezni deden, lahko družine, ki jih prizadene bolezen, dobijo genetsko pomoč in nasvete.

Prognoza je različna, odvisno od bolnika in oblike bolezni.