Že od malih nog ima otrok z Downovim sindromom značilne fizične lastnosti:

• "Sploščen" profil.
• Poševne oči.
• Epikantus (= kožne gube nad zgornjo veko).
• Ravni nosni most.
• Hipertrofija in izboklina jezika (jezik je nenormalno napredoval naprej).
• Majhna glava in majhna ušesa.
• Kratek vrat.
• Posamezna guba na dlaneh, imenovana ena sama prečna palmarna guba.
• Majhnost okončin in trupa.
• Mišična hipotonija (= vse mišice so mehke) in nenormalno gibljivi sklepi (= hiperlaksitnost).
• Počasi raste in na splošno nižji od otrok iste starosti.
• Pri dojenčkih zapoznelo učenje, kot so obračanje, sedenje in plazenje zaradi slabega mišičnega tonusa. To učenje se običajno izvaja pri dvojni starosti otrok brez Downovega sindroma.
• Blaga do zmerna duševna zaostalost.

Zapleti

Otroci z Downovim sindromom včasih trpijo zaradi določenih posebnih zapletov:

• Napake srca. Po podatkih Canadian Down Syndrome Society (SCSD) ima več kot 40 % otrok s sindromom prirojeno srčno napako prisotno že od rojstva.
• A okluzija (ali blokiranje) v primeru ki zahtevajo operacijo. Prizadene približno 10 % novorojenčkov z Downovim sindromom.
• A izguba sluha.
• A dovzetnost za okužbe kot je na primer pljučnica zaradi zmanjšanja imunosti.
• Povečano tveganje za hipotiroidizem (nizek ščitnični hormon), levkemijo ali epileptične napade.
• Un jezikovna zamuda, ki se včasih poslabša zaradi izgube sluha.
• Prednosti težave z očmi in vidom (pogosteje so katarakta, strabizem, miopija ali hiperopija).
• Povečano tveganje za apnejo v spanju.
• Nagnjenost k debelosti.
• Pri prizadetih moških sterilnost. Nosečnost pa je pri večini žensk možna.
• Odrasli s to boleznijo so tudi bolj nagnjeni k zgodnji Alzheimerjevi bolezni.