vsebina
Schwartz-Jampelov sindrom – To je dedna bolezen, ki se izraža v številnih anomalijah okostja in jo spremljajo motnje v procesu nevromuskularne razdražljivosti. Bolniki se soočajo s težavami pri sprostitvi skrčenih mišic v ozadju njihove povečane razdražljivosti (tako mehanske kot električne), kar je glavni simptom patologije.
Sindrom sta leta 1962 prvič opisala dva zdravnika: RS Jampel (nevrooftalmolog) in O. Schwartz (pediater). Opazovali so dva otroka – bratca in sestrico, stara 6 in 2 leti. Otroci so imeli simptome, značilne za bolezen (blefarofimoza, dvovrstne trepalnice, deformacije kosti itd.), ki so jih avtorji povezovali z genetskimi nepravilnostmi.
Pomemben prispevek k preučevanju tega sindroma je naredil še en nevrolog D. Aberfeld, ki je opozoril na težnjo napredovanja patologije in se osredotočil tudi na nevrološke simptome. V zvezi s tem se pogosto pojavljajo imena bolezni, kot so: Schwartz-Jampelov sindrom, hondrodistrofična miotonija.
Schwartz-Jampelov sindrom je priznan kot redka bolezen. Redke bolezni so običajno tiste bolezni, ki jih diagnosticirajo največ 1 primer na 2000 ljudi. Razširjenost sindroma je relativna vrednost, saj je življenje večine bolnikov precej kratko, sama bolezen pa je zelo težka in jo pogosto diagnosticirajo zdravniki, ki nimajo znanja s področja dedne nevromuskularne patologije.
Ugotovljeno je bilo, da se Schwartz-Jampelov sindrom najpogosteje pojavlja na Bližnjem vzhodu, na Kavkazu in v Južni Afriki. Strokovnjaki to dejstvo pripisujejo dejstvu, da je v teh državah število tesno povezanih zakonov večje kot v celotnem svetu kot celoti. Hkrati pa spol, starost, rasa nimajo vpliva na pogostost pojavljanja te genetske motnje.
Vzroki Schwartz-Jampelovega sindroma
Vzroki Schwartz-Jampelovega sindroma so genetske motnje. Predpostavlja se, da je ta nevromuskularna patologija določena z avtosomno recesivno vrsto dedovanja.
Glede na fenotip sindroma strokovnjaki identificirajo naslednje vzroke za njegov razvoj:
Klasični tip Schwartz-Jampelovega sindroma je tip 1A. Dedovanje poteka po avtosomno recesivnem tipu, možno je rojstvo dvojčkov s to patologijo. Gen HSPG2, ki se nahaja na kromosomu 1p34-p36,1, je podvržen mutaciji. Bolniki proizvajajo mutiran protein, ki vpliva na delovanje receptorjev, ki se nahajajo v različnih tkivih, vključno z mišičnim tkivom. Ta beljakovina se imenuje perlekan. Pri klasični obliki bolezni se mutirani perlekan sintetizira v normalnih količinah, vendar deluje slabo.
Schwartz-Jampelov sindrom tipa 1B. Dedovanje poteka avtosomno recesivno, isti gen na istem kromosomu, vendar se perlekan ne sintetizira v zadostnih količinah.
Schwartz-Jampelov sindrom tipa 2. Dedovanje poteka tudi avtosomno recesivno, vendar ničelni gen LIFR, ki se nahaja na kromosomu 5p13,1, mutira.
Vendar pa razlog, zakaj so mišice v Schwartz-Jampelovem sindromu v tem trenutku v stalni aktivnosti, ni dobro razumljen. Menijo, da mutirani perlekan moti delovanje mišičnih celic (njihove bazalne membrane), vendar pojav skeletnih in mišičnih nepravilnosti še ni pojasnjen. Poleg tega ima drug sindrom (Stuva-Wiedemannov sindrom) podobno simptomatologijo v smislu mišičnih okvar, vendar perlekan ni prizadet. V tej smeri znanstveniki še vedno izvajajo aktivne raziskave.
Simptomi Schwartz-Jampelovega sindroma
Simptomi Schwartz-Jampelovega sindroma so bili izolirani iz vseh razpoložljivih poročil o primerih leta 2008.
Za klinično sliko so značilne naslednje značilnosti:
Pacientova višina je podpovprečna;
Dolgotrajni tonični mišični krči, ki se pojavijo po prostovoljnih gibih;
Obraz zamrznjen, "žalosten";
Ustnice so tesno stisnjene, spodnja čeljust je majhna;
Palpebralne razpoke so ozke;
Linija las je nizka;
Obraz je sploščen, usta so majhna;
Gibanje sklepov je omejeno - to velja za medfalangealne sklepe stopal in rok, hrbtenico, femoralne sklepe, zapestne sklepe;
Mišični refleksi so zmanjšani;
Skeletne mišice so hipertrofirane;
Vertebralna miza je skrajšana;
Vrat je kratek;
Diagnosticirana displazija kolkov;
Obstaja osteoporoza;
Stopalni loki so deformirani;
Glas bolnih je tanek in visok;
Vid je oslabljen, palpebralna fisura je skrajšana, veke na zunanjem kotu očesa so zraščene, roženica je majhna, pogosto sta kratkovidnost in siva mrena;
Trepalnice so goste, dolge, njihova rast je neurejena, včasih sta dve vrsti trepalnic;
Ušesa so nizko nastavljena;
Pogosto najdemo kilo pri otrocih - dimeljsko in popkovnično;
Fantje imajo majhne testise;
Hoja je waddling, raca, pogosto je prisotna palica;
V stoji in med hojo je otrok v polpočepu;
Pacientov govor je nejasen, nejasen, značilno je slinjenje;
Mentalne sposobnosti so motene;
Obstaja zaostanek v rasti in razvoju;
Kostna starost je manjša od starosti potnega lista.
Poleg tega se simptomi Schwartz-Jampelovega sindroma razlikujejo glede na fenotip bolezni:
Fenotip 1A je simptom
Za fenotip 1A je značilna zgodnja manifestacija bolezni. To se zgodi pred starostjo 3 let. Otrok ima zmerne težave pri požiranju in dihanju. Na sklepih so kontrakture, ki so lahko prisotne od rojstva ali pridobljene. Pacientovi kolki so kratki, kifoskolioza in druge nepravilnosti v razvoju okostja so izrazite.
Mobilnost otroka je nizka, kar je razloženo s težavami pri izvajanju gibov. Obraz je negiben, spominja na masko, ustnice so stisnjene, usta so majhna.
Mišice so hipertrofirane, zlasti mišice stegen. Pri zdravljenju otrok s klasičnim potekom Schwartz-Jampelovega sindroma je treba upoštevati visoko tveganje za razvoj anestetičnih zapletov, zlasti maligne hipertermije. Pojavi se v 25% primerov in je smrtno v 65-80% primerov.
Duševna prizadetost sega od blage do zmerne. Hkrati je 20% takšnih bolnikov priznanih kot duševno zaostalih, čeprav obstajajo opisi kliničnih primerov, ko je bila inteligenca ljudi precej visoka.
Pri jemanju karbamazepina opazimo zmanjšanje miotoničnega sindroma.
Fenotip 1B je simptom
Bolezen se razvije v otroštvu. Klinični znaki so podobni tistim pri klasični različici poteka bolezni. Razlika je v tem, da so bolj izrazite. Najprej gre za somatske motnje, zlasti pacientovo dihanje trpi.
Skeletne anomalije so hujše, kosti so deformirane. Videz bolnikov je podoben bolnikom s Knistovim sindromom (skrajšan trup in spodnje okončine). Napoved za ta fenotip bolezni je neugodna, pogosto bolniki umrejo v zgodnji starosti.
Fenotip 2 je simptom
Bolezen se manifestira ob rojstvu otroka. Dolge kosti so deformirane, stopnja rasti se upočasni, potek patologije je hud.
Bolnik je nagnjen k pogostim zlomom, značilna je mišična oslabelost, motnje dihanja in požiranja. Otroci pogosto razvijejo spontano maligno hipertermijo. Prognoza je slabša kot pri fenotipih 1A in 1B, bolezen se največkrat konča s smrtjo bolnika v zgodnji starosti.
Značilnosti kliničnega poteka bolezni v otroštvu:
V povprečju se bolezen pojavi v prvem letu otrokovega življenja;
Otrok ima težave s sesanjem (začne sesati po določenem času po priklopu na dojko);
Motorna aktivnost je nizka;
Otroku je lahko težko takoj vzeti predmet, ki ga drži iz rok;
Intelektualni razvoj se lahko ohrani, kršitve opazimo v 25% primerov;
Večina bolnikov uspešno konča šolo, otroci pa obiskujejo splošno izobraževalno ustanovo in ne specializiranih izobraževalnih ustanov.
Diagnoza Schwartz-Jampelovega sindroma
Možna je perinatalna diagnoza Schwartz-Jampelovega sindroma. Za to se uporablja ultrazvok ploda, med katerim se odkrijejo skeletne anomalije, polihidramnije in motnje sesalnih gibov. V 17-19 tednih nosečnosti je mogoče videti prirojene kontrakture, kot tudi skrajšanje ali deformacijo kolka.
Biokemična analiza krvnega seruma kaže rahlo ali zmerno povečanje LDH, AST in CPK. Toda v ozadju neodvisno razvijajoče se ali izzvane maligne hipertermije se raven CPK znatno poveča.
Za oceno mišičnih motenj se izvaja elektromiografija, spremembe pa bodo opazne že, ko otrok dopolni šest mesecev. Možna je tudi mišična biopsija.
Z rentgenskim pregledom se diagnosticira kifoza hrbtenice, osteohondrodistrofija. Lezije mišično-skeletnega sistema so jasno vidne med MRI in CT. Prav ti dve diagnostični metodi sodobni zdravniki najpogosteje uporabljajo.
Pomembno je opraviti diferencialno diagnozo z boleznimi, kot so: Knistova bolezen, Pyleova bolezen, Rolland-Desbuquoisova displazija, prirojena miotonija prve vrste, Isaacsov sindrom. Razločevanje patologij omogoča tako sodobno diagnostično metodo kot genetsko tipiziranje DNK.
Zdravljenje Schwartz-Jampelovega sindroma
Patogenetskega zdravljenja Schwartz-Jampelovega sindroma trenutno ni. Zdravniki priporočajo, da se bolniki držijo dnevne rutine, omejijo ali popolnoma odpravijo telesno preobremenitev, saj je to najmočnejši dejavnik, ki spodbuja napredovanje patologije.
Kar zadeva rehabilitacijo bolnikov, so te dejavnosti izbrane individualno in se razlikujejo glede na stopnjo bolezni. Bolnikom se priporočajo fizioterapevtske vaje z odmerjeno in redno telesno aktivnostjo.
Kar se tiče prehrane, morate izključiti živila, ki vsebujejo veliko količino kalijevih soli v svoji sestavi - to so banane, suhe marelice, krompir, rozine itd. Prehrana mora biti uravnotežena, bogata z vitamini in vlakninami. Jedi je treba bolniku ponuditi v obliki pireja, v tekoči obliki. To bo zmanjšalo težave pri žvečenju hrane, ki nastanejo zaradi krčev obraznih mišic in žvečilnih mišic. Poleg tega se je treba zavedati nevarnosti aspiracije dihalnih poti s prehranskim bolusom, kar lahko privede do razvoja aspiracijske pljučnice. Prav tako na napredovanje bolezni vpliva uživanje hladnih pijač in sladoleda, kopanje v hladni vodi.
Ne smemo podcenjevati koristi fizioterapije za zdravljenje sindroma.
Schwartz-Jampel. Naloge, ki jih ima fizioterapevt:
Zmanjšanje resnosti miotičnih manifestacij;
Usposabljanje ekstenzorskih mišic nog in rok;
Zaustavitev ali upočasnitev nastanka kostnih in mišičnih kontraktur.
Učinkovite so različne kopeli (solne, sveže, iz iglavcev), ki trajajo 15 minut dnevno ali vsak drugi dan. Koristne so lokalne kopeli s postopnim zviševanjem temperature vode, aplikacije z ozokeritom in parafinom, izpostavljenost infrardečim žarkom, nežna masaža in drugi postopki.
Priporočila glede zdraviliškega zdravljenja so naslednja: potujte na območja, kjer je podnebje čim bližje običajnim razmeram, v katerih bolnik živi, ali obiščite območja z blagim podnebjem.
Za zmanjšanje resnosti simptomov bolezni so indicirana naslednja zdravila:
Antiaritmiki: kinin, difenin, kinidin, kinora, kardiokin.
Acetazolamid (Diacarb), vzet peroralno.
Antikonvulzivi: fenitoin, karbamazepin.
Lokalno dajanje botulinskega toksina.
Prehrana mišic se vzdržuje z jemanjem vitamina E, selena, tavrina, koencima Q10.
Z razvojem dvostranskega blefarospazma in ob prisotnosti dvostranske ptoze se bolnikom priporoča oftalmološka operacija. Progresivne deformacije kosti, pojav kontraktur - vse to vodi v dejstvo, da bodo morali bolniki opraviti več ortopedskih operacij. Zaradi nevarnosti razvoja maligne hipertermije v otroštvu se zdravila dajejo rektalno, peroralno ali intranazalno. Operacija nujno zahteva predhodno sedacijo z barbiturati ali benzodiazepini.
Klasični potek bolezni po fenotipu 1A nima pomembnega vpliva na pričakovano življenjsko dobo bolnika. Tveganje za rojstvo otroka v družini z obremenjeno zgodovino je enako 25%. Bolniki potrebujejo psihološko in socialno podporo. Poleg tega morajo bolnika voditi strokovnjaki, kot so: genetik, kardiolog, nevrolog, anesteziolog, ortoped, pediater. Če obstajajo motnje govora, so prikazani razredi z logopedom-defektologom.