Cistinurija je dedna napaka v tubularni reabsorpciji aminokisline cistina s povečanim izločanjem le-te z urinom in tvorbo cistinskih kamnov v sečilih. Simptomi so lahko ledvična kolika, okužba sečil ali odpoved ledvic. Zdravljenje temelji na povečanju vnosa tekočine, prilagoditvi prehrane, alkalizaciji urina ali celo jemanju zdravil za raztapljanje cistina.

Cistinurija je redka dedna ledvična bolezen, ki povzroča prekomerno izločanje cistina z urinom. Ta aminokislina, ki je zelo slabo topna v urinu, nato tvori kristale, ki se združijo v kamne v:

• ledvične čašice;
• pielon ali medenica, se pravi območja, kjer se urin zbira in nato evakuira iz ledvic;
• sečevodov, ki so dolgi, ozki kanali, ki prenašajo urin iz ledvic v mehur;
• mehur;
• sečnice.

Tvorba teh cistinskih kamnov – ali litiaze – lahko privede do kronične ledvične bolezni.

Razširjenost cistinurije se zelo razlikuje glede na etnično pripadnost in se giblje od 1 proti 2 v libanonski judovski populaciji – populaciji z najvišjo pogostnostjo – do 500 na 1 na Švedskem. Skupna povprečna razširjenost je ocenjena na 100 na 000 ljudi. Moški so na splošno bolj prizadeti kot ženske.

Cistinurija se kaže v kateri koli starosti. Moški so nagnjeni k resnejšim boleznim. Pojav ledvičnih kamnov pred tretjim letom starosti je pogostejši pri dečkih. Izračuni so dvostranski v več kot 75 % primerov in se ponavljajo v več kot 60 % primerov, pogosteje pri moških. Čeprav predstavlja le 1 do 2 % kamnov pri odraslih, je najpogostejša genetska litiaza in je odgovorna za približno 10 % kamnov pri otrocih.

Cistinurija je posledica podedovane nenormalnosti ledvičnih tubulov, ki ima za posledico zmanjšano proksimalno tubulno ledvično reabsorpcijo cistina in povečano koncentracijo cistina v urinu.

Obstajata dve genetski nenormalnosti, ki povzročata večino primerov cistinurije:

• homozigotne mutacije gena SLC3A1 (2p21), ki sodelujejo pri cistinuriji tipa A;
• homozigotne mutacije v genu SLC7A9 (19q13.11), ki sodelujejo pri cistinuriji tipa B.

Ti geni kodirajo proteine, ki skupaj tvorijo heterodimer, odgovoren za transport cistina v proksimalnem tubulu. Nenormalnost katerega koli od teh proteinov povzroči disfunkcijo transporterja.

Ker so ti geni recesivni, morajo ljudje s to boleznijo podedovati dva nenormalna gena, po enega od vsakega starša. Oseba, ki ima samo en nenormalen gen, lahko izloči več kot običajno količino cistina v urinu, vendar ne dovolj za tvorbo cistinskih kamnov. Ni povezave med "genotipom" (cistinurija A ali cistinurija B) in prezgodnjim razvojem ali resnostjo simptomov.

Čeprav se simptomi cistinurije lahko pojavijo pri dojenčkih, se prvi simptomi pojavijo pred 20. letom starosti pri približno 80 % bolnikov, v povprečju pa okoli 12 let pri deklicah in 15 letih pri fantih.

Pogosto je prvi simptom intenzivna bolečina, ki lahko sega vse do napada »ledvične kolike«, ki jo povzroči krč sečevoda, na mestu, kjer je kamen zaklenjen. Kamni sečil lahko povzročijo tudi:

• vztrajne bolečine v spodnjem delu hrbta ali trebuhu;
• hematurija, to je prisotnost krvi v urinu;
• izločanje majhnih kamnov v urinu (zlasti pri dojenčkih).

Prav tako lahko postanejo mesto, kjer se kopičijo bakterije in povzročijo okužbo sečil ali, redkeje, odpoved ledvic.

Pri zelo redkih otrocih je cistinurija lahko povezana z nevrološkimi nepravilnostmi, kot so neonatalna hipotonija, epileptični napadi ali razvojna zamuda. To so kompleksni sindromi zaradi "delecij", to je izgube fragmenta DNK, ki nosi več genov, ki so v bližini gena SLC3A1 na kromosomu 2.

Zdravljenje cistinurije vključuje preprečevanje tvorbe cistinskih kamnov z vzdrževanjem nizkih koncentracij te aminokisline v urinu.

Povečan vnos tekočine

V ta namen je treba piti toliko tekočine, da proizvede vsaj 3 do 4 litre urina na dan. Ker je tveganje za nastanek kamnov ponoči večje, ker ne pijete in se urina proizvaja v manjših količinah, je priporočljivo piti tekočino pred spanjem. Pri dojenčkih je za jemanje pijač ponoči morda potrebna namestitev nazogastrične sonde ali gastrostome.

Prehrana z nizko vsebnostjo beljakovin in soli ter z visoko vsebnostjo alkalizirajočih živil

Prehrana z nizko vsebnostjo metionina, predhodnika cisteina, zmanjša izločanje cistina z urinom. Metionin je esencialna aminokislina, zato njegova odstranitev ni možna, vendar je njegov vnos lahko omejen. Za to je treba izločiti živila, ki so zelo bogata z metioninom, kot so posušena trska, konjsko meso ali celo raki in gruyere, ter omejiti uživanje mesa, rib, jajc na 120-150 gramov na dan. in siri. Dieta z nizko vsebnostjo beljakovin ni priporočljiva za otroke in mladostnike.

Povečanje vnosa alkalizirajočih živil, kot so krompir, zelena ali pisana zelenjava in banane, skupaj z manjšim vnosom soli lahko pomaga tudi zmanjšati koncentracijo cistina v urinu. Dejansko izločanje natrija z urinom poveča izločanje cistina. Tako se lahko pri nekaterih bolnikih izločanje cistina z urinom zmanjša za 50 % z zmanjšanjem vnosa natrija s hrano na 50 mmol / dan.

Zdravila za alkalizacijo urina

Ker se cistin lažje raztopi v alkalnem, tj. bazičnem urinu kot v kislem urinu, je morda priporočljivo, da naredite urin manj kisle in s tem povečate topnost cistina, tako da vzamete:

• alkalne vode;
• 6 do 8 gramov na dan kalijevega citrata v 1,5 do 2 litra vode;
• 8 do 16 gramov na dan kalijevega bikarbonata v 2 do 3 litrih vode;
• ali acetazolamid 5 mg/kg (do 250 mg) peroralno pred spanjem.

Zdravila za raztapljanje cistina

Če se kamni kljub tem ukrepom še naprej tvorijo, se lahko dajo naslednja zdravila:

• penicilamin (7,5 mg / kg peroralno 4-krat / dan pri majhnih otrocih in 125 mg do 0,5 g peroralno 4-krat / dan pri starejših otrocih);
• tiopronin (100 do 300 mg peroralno 4-krat na dan);
• ali kaptopril (0,3 mg/kg peroralno 3-krat na dan).

Ta zdravila reagirajo s cistinom in ga ohranjajo v obliki, ki je do petdesetkrat bolj topna kot sam cistin.

Urološko zdravljenje

Zdravljenje kamnov, ki ne izginejo spontano, zahteva urološke tehnike za zdravljenje litiaze. Urolog lahko uporabi najmanj invazivne postopke, odvisno od posamezne situacije, kot je ureterorenoskopija ali perkutana nefrolitotomija.