Nevrofibromatoze so genetske bolezni, ki povzročajo nastanek tumorjev živčnega sistema. Obstajata dve glavni obliki: nevrofibromatoza tipa 1 in nevrofibromatoza tipa 2. Te bolezni ni mogoče zdraviti. Zdravijo se le zapleti.

Definicija

Nevrofibromatoza je ena najpogostejših genetskih bolezni. Avtosomno dominantno podedovane so nagnjene k razvoju tumorjev živčnega sistema. 

Obstajata dve glavni obliki: nevrofibromatoza tipa 1 (NF1), ki se imenuje tudi Von Recklinghausenova bolezen, in nevrofibromatoza tipa 2, imenovana nevrofibromatoza z dvostranskim akustičnim nevromom. Resnost teh dveh bolezni je zelo različna. To so progresivne bolezni. 

Vzroki 

Nevrofibromatoza tipa 1 je genetska bolezen. Odgovorni gen, NF1, ki se nahaja na kromosomu 17, spremeni proizvodnjo nevrofibromina. V odsotnosti te beljakovine se razvijejo tumorji, najpogosteje benigni. 

V 50 % primerov gen izvira od starša, ki ga je prizadela bolezen. V drugi polovici primerov je nevrofibromatoza tipa 1 posledica spontane genetske mutacije. 

Nevrofibromatoza tipa 2 je genetska bolezen. To je posledica spremembe tumorskega supresorskega gena, ki ga nosi kromosom 22.

Diagnostično 

Diagnoza nevrofibromatoze je klinična.

Diagnoza nevrofibromatoze tipa 1 se postavi, če sta prisotna 2 od naslednjih znakov: najmanj šest madežev café-au-lait z največjim premerom več kot 5 mm pri posameznikih pred puberteto in več kot 15 mm pri puberteti vsaj dva nevrofibroma (benigna nekancerozna tumorja) katere koli vrste ali pleksiformni nevrofibrom, aksilarne ali dimeljske lentigine (pege), optični gliom, dva Lischeva vozlička, značilna kostna lezija, kot je sfenoidna displazija, tanjšanje skorje dolgih kosti ali brez psevdartroze, sorodnik prve stopnje z NF1 po zgornjih kriterijih.

Diagnoza nevrofibromatoze tipa 2 se postavi ob prisotnosti več kriterijev: prisotnost dvostranskih vestibularnih švanomov (tumorjev v živcu, ki povezuje uho z možgani), vidnih na MRI, eden od staršev z NF2 in enostranski vestibularni tumor ali dva. od naslednjega: nevrofibrom; meningiom; glioma;

schwannoma (tumorji Schwannovih celic, ki obdajajo živec; juvenilna katarakta.

Zadevni ljudje 

Skoraj 25 ljudi v Franciji ima nevrofibromatozo. Nevrofibromatoza tipa 000 predstavlja 1 % nevrofibromatoze in ustreza najpogostejši avtosomno dominantni bolezni z incidenco 95/1 do 3 rojstev. Manj pogosta nevrofibromatoza tipa 000 prizadene 3 od 500 ljudi. 

Dejavniki tveganja 

Vsak drugi bolnik ima tveganje za prenos nevrofibromatoze tipa 1 ali tipa 2 na svoje otroke. Tudi bratje in sestre bolne osebe imajo eno od dveh nevarnosti, da bodo prizadeti, če ima bolezen eden od obeh staršev.

Nevrofibtomatoza tipa 1 in tipa 2 ne povzročata enakih simptomov. 

Simptomi nevrofibromatoze tipa 1

Kožni znaki 

Najpogostejši so kožni znaki: prisotnost café au lait madežev, svetlo rjave barve, zaobljene ali ovalne; lentigine (pege) pod pazduhami, v pregibu dimelj in na vratu, bolj razpršena pigmentacija (temnejša koža); kožni tumorji (kožni nevrofibromi in podkožni nevrofibromi, pleksiformni mešani kožni in podkožni nevrofibromi).

Nevrološke manifestacije

Ne najdemo jih pri vseh bolnikih. Lahko gre za gliom optičnih poti, možganske tumorje, ki so lahko asimptomatski ali dajejo znake, kot je na primer zmanjšanje ostrine vida ali izboklina zrkla.

Očesni znaki 

Povezani so s prizadetostjo očesa, vek ali orbite. To so lahko Lischovi vozlički, majhni pigmentirani tumorji šarenice ali pleksiformni nevrofibromi v očesni votlini. 

Velika lobanja (makrocefalija) je precej pogosta. 

Drugi znaki nevrofibromatoze tipa 1:

• Učne težave in kognitivne motnje 
• Manifestacije kosti, redke
• visceralne manifestacije
• Endokrine manifestacije 
• Vaskularne manifestacije 

Simptomi nevrofibromatoze tipa 2 

Značilni simptomi so pogosto izguba sluha, tinitus in omotica zaradi obstoja akustičnih nevromov. Glavna značilnost NF2 je prisotnost dvostranskih vestibularnih švanomov. 

Poškodbe oči so pogoste. Najpogostejša očesna nenormalnost je zgodnja katarakta (juvenilna katarakta). 

Pogoste so kožne manifestacije: tumor plaka, švanomi perifernih živcev.

Trenutno ni posebnih zdravil za nevrofibromatozo. Zdravljenje je sestavljeno iz obvladovanja zapletov. Redno spremljanje v otroštvu in odrasli dobi lahko odkrije te zaplete.

Primer obvladovanja zapletov nevrofibromatoze tipa 1: kožne nevrofibrome lahko odstranimo kirurško ali z laserjem, kemoterapevtsko zdravljenje je vzpostavljeno za zdravljenje progresivnih gliomov optičnih poti.

Tumorji nevrofibromatoze tipa 2 se zdravijo s kirurškim posegom in radioterapijo. Glavni terapevtski vložek je zdravljenje dvostranskih vestibularnih švanomov in obvladovanje tveganja za gluhost. Implantat možganskega debla je rešitev za rehabilitacijo sluha bolnikov, ki so bili zaradi bolezni gluhi.

Nevrofibromatoze ni mogoče preprečiti. Prav tako ni mogoče preprečiti manifestacij bolezni pri ljudeh, ki nosijo gen za nevrofibromatozo tipa 1 in tipa 2. Redno spremljanje lahko odkrije zaplete za njihovo obvladovanje. 

Diagnoza pred implantacijo omogoča ponovno vsaditev zarodkov brez genetske okvare.